精子DNA损伤机制分析看

〔3〕细胞凋亡精子发生过程中，凋亡控制精子生成和增殖水平，使之与支持细胞的支持能力相一致，保持精子在数量、形态和功能上的平衡。生精细胞表面蛋白fas能启动精子凋亡，联合fas配体（fasl）或兴奋抗fas抗体激动剂能启动凋亡程序来杀死生精细胞。支持细胞表达fasl，从而限制过度增殖，清除fas阳性的精子。生育男性fas阳性精子比例很少,而精液参数异常者fas阳性精子高达50%,提示其凋亡可能存在异常，清除dna受损精子的能力不足〔1〕。凋亡异常导致精子dna损伤的另一个机制与光门蛋白酶有关。内源线粒体膜中的fasl/fas被阻断导致了光门蛋白酶8和9激活，传导光门蛋白酶受体信号，进而脱氧核糖核酸酶（dna断裂因子40）活化，最终使精子dna断裂。mcvicar等证实，在射出体外的精子中存在凋亡标记物，生育男性的精子中未发现fas阳性，弱精和畸形精子的fas阳性率则较高。大量研究已证实，弱精子和畸形精子的dna损伤水平较高，再次证明，凋亡与精子dna损伤有着密切的关系。

〔4〕鱼精蛋白缺陷鱼精蛋白存在缺陷时，二硫键出现异常，使其不能与dna紧密结合，从而导致染色质结构松散，双链结构不稳定，出现断裂或在酸性环境下变性为单链，最终导致精子dna损伤。aoki等研究证实，鱼精蛋白－1（p1）或鱼精蛋白－2（p2）浓度降低的不育患者精子dna损伤明显增高，并且，p1/p2值降低时精子dna损伤显著高于p1/p2值正常和增高时〔。因此，鱼精蛋白缺陷也是导致精子dna损伤的原因之一。