精子DNA损伤机制分析看

（一）、精子线粒体dna损伤

精子线粒体dna是裸露的dna，缺少组蛋白和dna结合蛋白的保护。同时，其本身修复损伤的能力很低，且对各种损伤因子极为敏感，尤其是活性氧（ros）。因此，精子在成熟过程中特别容易出现不同形式的线粒体dna损伤，包括缺失、变异和多形变态。有研究表明，在异常的精液样本中存在高发的线粒体dna损伤，这一点表明了其在男性不育中的作用。

（二）、核体dna损伤

〔1〕氧化应激反应在生殖系统各器官和组织中，ros的产生是一种生理现象，少量适当的ros在精子生理学方面起着重要作用,有助于精子获能和顶体反应。然而，当ros大量存在，超过了抗氧化系统的清除能力和精核独特紧密结构的防御能力时,导致精子dna产生单链或双链的断裂，造成精子dna损伤。而且，由于精子膜含有高浓度的不饱和脂肪酸，浆膜中含有低度净化酶，在过量活性氧的攻击下易发生脂类过氧化反应，使脂肪酸失去双键,进而精子膜失去流动性,改变内环境，最后导致精核dna变异或断裂。此外，精子dna基质易受氧化损伤。有报告显示，当精子接触外源（artificial）ros时，dna断裂明显增加，断裂的形式有全基质模式（allbase）、产生无碱基位点、缺失、dna交联和染色体重组。

〔2〕精子染色质组装精子染色质组装异常导致精子单链和双链dna断裂，精核dna损伤，其主要环节是精蛋白替代组蛋白出现异常。在精子发生过程中,染色质的组装需要内源性核酶（拓扑异构酶ⅱ）参与,以建立和连接dna缺口,有助于组蛋白被鱼精蛋白替换过程中释放扭力（torsionalstress）和染色质重组,但也可能造成精子发生异常或dna的损伤。染色质组装出现异常导致精核dna损伤，也可能是由于dna双链断裂出现了异常，因为dna双链的断裂能自然发生于精子发生过程中染色质重组准备阶段和染色质组装的过程中。